Im Kampf gegen die HIV-Infektion wird ein neuer Meilenstein skizziert - auf der AIDS-2020-Konferenz sprachen sie über eine weitere Person, die angeblich von HIV geheilt wurde. Nachdem er 2012 erkrankt war, begann er mit einer antiretroviralen Standardtherapie, 2015 nahm er an Studien zu einer neuen Medikamentenkombination teil und nach weiteren drei Jahren Standardtherapie brach er die Behandlung ab – in seinem Blut wurden keine Anzeichen von HIV gefunden. 66 Wochen später war das Ergebnis das gleiche. Die Ärzte hoffen, endlich eine Kombination von Medikamenten gefunden zu haben, die HIV vollständig heilen kann. Trotzdem glauben viele (einschließlich der Forscher selbst), dass es zu früh ist, um sich zu freuen - die Ergebnisse sind vorläufig, und jederzeit kann der "São Paulo-Patient" einen Rückfall erleiden.
Bisher haben sich nur zwei Menschen zuverlässig von HIV erholt – die sogenannten „Berliner“und „Londoner“Patienten. Ein anderer, der "Düsseldorfer Patient", befindet sich seit 17 Monaten in Remission und gilt als guter Kandidat für eine dritte Person zur Genesung.
In all diesen Fällen verwendeten die Ärzte dieselbe Technologie – eine Knochenmarktransplantation von einem Spender mit einer Mutation im CCR5-Gen. Der CCR5-Rezeptor wird vom Virus benötigt, um in die Zellen des Immunsystems einzudringen, und die Mutation erschwert diesen Prozess und macht den Träger resistent gegen Infektionen. Eine solche radikale Behandlung ist keineswegs sicher und kann nur im Einzelfall angewendet werden. Ein Lymphom kann ein Hinweis auf einen vollständigen "Reset" des Immunsystems sein, bei dem es sich tatsächlich um eine Knochenmarktransplantation handelt. Dem Patienten wird sein persönliches Immunsystem samt Krebszellen „deinstalliert“und stattdessen Knochenmarks-Spender-Stammzellen implantiert, aus denen Myeloid- und B-Zellen wiederhergestellt werden.
Für die Transplantation muss der Spender sehr sorgfältig ausgewählt werden: Er muss die notwendige und relativ seltene Mutation in CCR5 aufweisen, histokompatibel sein und darf an nichts Gefährlichem für den Empfänger erkranken. Auch wenn diese Richtlinien befolgt werden, bleibt die Transplantation ein riskantes Verfahren – weitaus gefährlicher als eine konventionelle antiretrovirale Therapie – und kann fehlschlagen. Beispielsweise trat bei zwei Patienten aus Boston, nachdem sie sich einer Transplantation unterzogen und die Einnahme antiretroviraler Medikamente abgesetzt hatten, das HIV nach 12 bzw. 32 Wochen wieder im Körper auf. Außerdem funktioniert die Mutation in CCR5 nur bei bestimmten HIV-Typen und bei anderen nicht.
Der neue Fall unterscheidet sich grundlegend von allen aufgelisteten darin, dass der "São Paulo-Patient" keinen Blutkrebs hatte und sich keiner Knochenmarktransplantation unterzog. Stattdessen erhielten er und vier weitere Freiwillige einen besonders aggressiven Drogencocktail. Zusätzlich zu den drei Medikamenten, die sie zu diesem Zeitpunkt bereits einnahmen (Tenofovir, Emtricitabin und Efavirenz, die die virale Reverse Transkriptase unterschiedlich blockieren), enthielt es zwei weitere Medikamente - Dolutegravir und Maraviroc. Die erste verhindert, dass die virale Sequenz in das menschliche Genom eingefügt wird, während die zweite an CCR5 bindet und verhindert, dass HIV in die Zelle eindringt. Nach der Idee der Forscher soll eine solche Kombination – in Analogie zur aufwändigen Antibiotikagabe – dazu beigetragen haben, den Erreger von allen Seiten aufzudrängen und ein Entweichen zu verhindern.
Darüber hinaus wurde den Patienten Nicotinamid (oder Vitamin B3) verschrieben, das theoretisch eine immunmodulatorische Wirkung hat. Ende Juni veröffentlichte das brasilianische Journal of Infectious Diseases einen Artikel eines brasilianisch-amerikanischen Autorenteams, in dem sie die Fähigkeit dieser Substanz ex vivo demonstrierten, HIV zu aktivieren, das sich in langlebigen Gedächtnis-T-Zellen versteckt.
Der HIV-Zyklus
HIV verwendet RNA als Informationsträger. Wenn ein Virus mit seiner RNA in eine Zelle eindringt, synthetisiert die Zellmaschinerie Enzyme, mit deren Hilfe virale DNA auf der zellulären RNA-Matrix synthetisiert und in das Zellgenom eingebaut wird. Dort beginnt damit die übliche Synthese von RNA und Proteinen, die in vorgefertigte Virionen verpackt werden und die Zelle verlassen.
Selbst wenn HIV mit einer antiretroviralen Therapie vollständig blockiert wird, bleibt die im Genom eingebettete „stumme“DNA erhalten, und nach Absetzen der Medikation reaktiviert sich das Virus und beginnt sich erneut zu vermehren. Das Virus kann jahrelang in einem solchen unterdrückten Zustand verbleiben und weder das Immunsystem noch Medikamente können es erkennen und zerstören.
Der Lebenszyklus von HIV
Wie bei anderen bekannten Aktivatoren ist die Wirkung von Nicotinamid an die Epigenetik gebunden – um das Virus „anzumachen“ist es notwendig, die DNA-Verpackung im Bereich der Virusintegration nicht so dicht zu machen, indem man die Tags von „stiller“DNA aus DNA und Histone und markieren diese als aktiv. Einer der charakteristischen Marker aktiver DNA sind acetylierte Histone. Um DNA zum Schweigen zu bringen, wird die Acetylierung durch das Enzym Deacetylase entfernt. Nicotinamid wird für die Arbeit eines Inhibitors dieser Acetyltransferase benötigt, der es Ihnen ermöglicht, Immunzellen zu aktivieren und sie zur Synthese von RNA- und HIV-Proteinen zu veranlassen. Interessanterweise wirkt die Hemmung der Acetyltransferase bei einigen Krebsarten, wodurch sie immunogener werden.
Durch die Einnahme eines solchen Medikamentencocktails von einem der Freiwilligen aus einem Experiment in Brasilien - von vier anderen wissen wir nichts - sank der HIV-Spiegel auf ein Minimum, und nach 48 Wochen kehrte dieser Patient zu seiner Standardtherapie zurück, und nach einigen Jahren hörte er auf, antiretrovirale Medikamente zu nehmen - das Virus wurde in seinem Blut nicht nachgewiesen. Es wird auch 16 Monate später nicht entdeckt und lässt hoffen, dass das Virus vollständig ausgerottet ist.
Trotzdem betonen die Wissenschaftler selbst und andere Experten, dass es sich nur um vorläufige Ergebnisse handelt, die noch überprüft werden müssen. 16 Monate reichen nicht aus, um zweifelsfrei festzustellen, ob HIV vollständig eliminiert ist. In dieser Hinsicht ist die Geschichte des "Mississippi-Kindes" bezeichnend. Dieses Mädchen erhielt von Geburt an eine antiretrovirale Therapie, und einen Monat später sank ihr HIV-Wert unter den nachweisbaren Wert. Nach einiger Zeit stellte sie die Einnahme von Medikamenten ein: Das Virus war noch immer nicht nachweisbar, aber zwei Jahre nach der Absage tauchte es in großen Mengen wieder auf.
Um zu zeigen, dass HIV aus den Organismen der "Berliner" und "Londoner"-Patienten vollständig verschwunden ist, wurden zusätzliche Tests durchgeführt, die die Abwesenheit des Virus nicht nur im Blut, sondern auch in anderen potentiellen Reservoirs, wie Lymphknoten und Darm, in dem versehentlich Dampf verloren gehen könnte, erkrankte Zellen. Der „Patient aus São Paulo“wartet nur auf diese Tests – sie wurden aufgrund der COVID-19-Epidemie verschoben – und ihre Ergebnisse werden wir später erfahren.
Den gleichen vorsichtigen Optimismus zeigen die Wissenschaftler in Bezug auf die gewählte Kombination von Medikamenten - obwohl sie (wenn ja) nur bei einer Person gewirkt hat, und es ist überhaupt nicht notwendig, dass dasselbe bei einer anderen passiert. Laut DAIDS-Direktor Karl Dieffenbach kann dieser Effekt durchaus nicht auf die Wirkung von Nikotinamid oder einer anderen Komponente zurückzuführen sein, sondern auf genetische und/oder immunologische Merkmale einer Person – und dies sollte als Erstes überprüft werden Zukunft.
Eine wichtige Rolle im Fall des "São Paulo-Patienten" könnte die Geschwindigkeit gespielt haben, mit der die Therapie begann. Wie in vielen anderen Fällen ist der genaue Zeitpunkt der Infektion des Patienten unbekannt, aber er selbst weist darauf hin, dass dies nur wenige Monate geschah, bevor er von seinem Status erfuhr und mit der Einnahme von Medikamenten begann. Wenn dies der Fall ist, waren die Chancen, HIV aus ihnen auszuscheiden, größer als bei denen, deren Therapie später begonnen wurde, da er nur wenige infizierte Zellen hatte.
Um eine Behandlung mit Nicotinamid oder der gesamten Kombination von Medikamenten zu empfehlen, müssen in jedem Fall viele weitere Tests durchgeführt und vor allem die Wirksamkeit bei einer viel größeren Anzahl von Patienten nachgewiesen und ihre Sicherheit bestätigt werden. Andernfalls könnte es sich als ebenso sinnlos erweisen, wie die Behandlung von COVID-19 mit Hydroxychloroquinin, die zu Beginn der Epidemie so groß war.
