Geografische Cluster der Probenahme bei Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad der Erkrankung
Das International Genetic Consortium hat in der Fachzeitschrift Nature kombinierte Daten zu 46 Studien zu einer genetischen Prädisposition für schwere Covid-Erkrankungen veröffentlicht. In der bisher größten Metaanalyse haben Forscher 13 genetische Loci identifiziert, die mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Infektion verbunden sind.
Seit Beginn der Verbreitung des SARS-CoV-2-Virus in der menschlichen Bevölkerung hat sich herausgestellt, dass bestimmte Faktoren wie Alter oder Übergewicht das Risiko erhöhen, eine schwerere Form der Erkrankung zu entwickeln. Außerdem ist das Risiko, schwer zu erkranken, bei Männern höher als bei Frauen. Manchmal können Menschen die Krankheit jedoch auch bei Risikofaktoren problemlos tolerieren und manchmal umgekehrt. Ein möglicher Grund hierfür kann in einer genetischen Veranlagung für die Entwicklung von Komplikationen liegen.
Seit Beginn der Epidemie suchen Wissenschaftler nach Assoziationen zwischen bekannten genetischen Polymorphismen und der Wahrscheinlichkeit, an Covid zu erkranken, schwer zu erkranken oder zu sterben. Daten einzelner europäischer Proben haben bereits gezeigt, dass Träger einiger Varianten, auch im Zusammenhang mit Blutgruppe, Lungenerkrankungen und Entzündungen, anfälliger für schwere Formen sind. Allerdings sind größere Datenmengen erforderlich, um verlässlichere Zusammenhänge herzustellen.
In einem neuen Artikel veröffentlichten Genetik aus 19 Ländern, vereint durch das Projekt COVID-19 HGI (COVID-19 Host Genetics Initiative), die Daten einer Metaanalyse von 46 separaten Studien, die fast 50.000 Menschen zusammenbrachten, die (oder daran gestorben sind) Menschen mit Covid und zwei Millionen Kontrollen. Eine solche Stichprobe würde sozioökonomische Faktoren wie den Zugang zur Gesundheitsversorgung vom tatsächlichen Beitrag der Gene zur Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung trennen. Dank mehrerer kleiner Studien, die in Zusammenarbeit mit Handelsunternehmen durchgeführt wurden, wurde auch die russische Bevölkerung in diese Stichprobe einbezogen.
Die Gesamtstichprobe wurde in drei Gruppen eingeteilt: diejenigen, die eine Covid-Erkrankung hatten (mit einer bestätigten Diagnose oder nach eigenen Angaben), mit Covid ins Krankenhaus eingeliefert (nur mit einer bestätigten Diagnose) und mit einer kritischen Form der Krankheit, die erforderlich war mechanischer Beatmung oder endete mit dem Tod des Patienten. Von den 49562 Patienten wurden 7462 Personen mit mittelschwerer und schwerer Form und 6179 Personen in kritischem Zustand ins Krankenhaus eingeliefert. Etwa 80 Prozent der Patienten waren europäischer Abstammung, aber auch Menschen mit afrikanischen und asiatischen Wurzeln wurden in die Analyse einbezogen. Als Kontrolle wurden insgesamt zwei Millionen DNA-Proben im proportionalen ethnischen Verhältnis entnommen, unabhängig davon, ob diese Menschen an Covid erkrankt waren oder nicht.
Die Analyse erfolgte nach der Methode, genomweite Assoziationen zwischen einzelnen Polymorphismen (DNA-Sequenzvarianten) und der Wahrscheinlichkeit einer Zugehörigkeit zu einer der drei Gruppen herzustellen. Als Ergebnis fanden die Forscher 13 genetische Loci, die mit der Wahrscheinlichkeit, in der einen oder anderen Form zu erkranken, assoziiert sind, sowohl zuvor identifizierte als auch neue.
Neun von ihnen waren mit einer schweren Form der Krankheit verbunden. Zum Beispiel wurde ein solcher Locus, der Polymorphismus im TYK2-Gen, mit einer allgemeinen Abnahme der Immunfunktion in Verbindung gebracht. Zwei weitere Polymorphismen, die positiv mit der Wahrscheinlichkeit einer sehr schweren Erkrankung assoziiert sind (in den Genen DPP9 und FOXP4), wurden zuvor mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung anderer Lungenerkrankungen, einschließlich eines Adenokarzinoms, in Verbindung gebracht. Die beiden gefundenen Assoziationen wurden nur mit der asiatischen Bevölkerung in Verbindung gebracht, was erneut die Notwendigkeit betonte, Menschen unterschiedlicher Herkunft in solche Analysen einzubeziehen.
Darüber hinaus konnte durch die Auswertung der erhobenen Daten geklärt werden, welche Rolle Übergewicht und Rauchen bei der Anfälligkeit für Covid-Erkrankungen spielen. Mithilfe der Mendelschen Randomisierung haben Genetiker einen kausalen Zusammenhang zwischen einer genetischen Neigung zu einem hohen Body-Mass-Index und der Wahrscheinlichkeit, krank zu werden, festgestellt. Es wurde festgestellt, dass eine Rauchersucht mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit eines Krankenhausaufenthalts verbunden ist.
Genetische Studien können vor allem helfen, Risikogruppen genauer abzugrenzen, aber auch Informationen über die Einflussfaktoren auf die Infektionsentwicklung auffrischen. Einen ausführlichen Leitfaden zur Covid-Pandemie ab Frühjahr 2021 können Sie hier lesen.
