Das Gesundheitsministerium der Russischen Föderation hat den ersten russischen Impfstoff gegen das neue Coronavirus registriert, der im Gamaleya-Zentrum entwickelt wurde. Die Registrierung sei noch "unter Vorbehalt", nur zwei von drei Studienphasen seien abgeschlossen, aber die erhaltenen Daten reichen laut Gesundheitsministerium aus, um mit der Impfung von Personen aus Risikogruppen zu beginnen. Die Testergebnisse wurden noch nicht veröffentlicht, aber Anweisungen zur Anwendung des neuen Impfstoffs sind im staatlichen Arzneimittelregister erschienen. Die N+1-Redaktion hat es aufmerksam gelesen – und erzählt, was man daraus über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments lernen kann.
Der Impfstoff wurde "Sputnik-V" (kommerzieller Name - Gam-COVID-Vak) genannt - zu Ehren des ersten Satelliten (wir lassen die Leser erraten, was V ist). Genau genommen belegt Russlands Sputnik den siebten Platz im Impfstoff-Wettkampf: Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (letzte Aktualisierung am 10. August) sind bereits vier chinesische Impfstoffe, ein amerikanischer und ein britischer, in die dritte Phase der klinischen Erprobung eingetreten. Die dritte Phase der russischen Tests sollte in den kommenden Tagen beginnen, aber sie steht noch bevor. In den Ländern, in denen der Rest der Impfstoffe hergestellt wurde, haben sie jedoch noch nicht einmal damit begonnen, sie für eine begrenzte Verwendung zu registrieren, mit Ausnahme der VR China, wo das Militär ein Jahr lang Adenovirus-Impfstoffe verwenden durfte - anscheinend Militärpersonal zu impfen. Russland hat den Impfstoff tatsächlich als erstes Land zugelassen und ist bereit, Vertreter von Risikogruppen vor Abschluss der dritten Studienphase zu impfen (trotz der Bedenken des Verbandes der Organisatoren klinischer Studien).
Zusammen mit der Registrierung im Open Access, neben einem hervorragenden Werbevideo und einer "verbotenen" Kolumne von RDIF-Direktor Kirill Dmitriev und einigen offiziellen Dokumenten, ohne die die Registrierung des Medikaments anscheinend technisch unmöglich war. Darunter - und Anweisungen für die Verwendung des Impfstoffs.
Wie funktioniert der Impfstoff?
Es besteht aus zwei adenoviralen Vektoren, also zwei neutralisierten Adenoviren, die das Gen für das Oberflächen-S-Protein SARS-CoV-2 tragen. Adenoviren dringen in die Zelle ein und bringen ein fremdes Gen mit, und die Zellen beginnen, ein Coronavirus-Protein zu produzieren, auf das das Immunsystem reagiert. Modifizierte Adenoviren vermehren sich selbst nicht im Körper, d.h. sie funktionieren einfach als Abgabesystem (lesen Sie mehr über diese und andere Technologien zur Herstellung von Anti-Coronavirus-Impfstoffen in unserem Material "On the Point of a Needle").
Die Impfung erfolgt in zwei Phasen: Zunächst erhält eine Person eine intramuskuläre Dosis eines adenoviralen Vektors (Serotyp 26), drei Wochen später eine weitere (Serotyp 5). Beide tragen das gleiche Coronavirus-S-Protein. Dieses Zwei-Phasen-System wird „Prime-Boost“genannt: Der erste Vektor löst die Immunantwort aus (Prime), der zweite beschleunigt und verstärkt sie (Boost).
Ein weiterer Impfstoff des Gamaleya Centers mit derselben Zusammensetzung, jedoch in lyophilisierter Form (in Form eines Trockenkonzentrats, aus dem vor Ort eine Lösung hergestellt werden muss), nahm an klinischen Studien teil. Es liegen noch keine Daten zur Eintragung in das Staatliche Arzneimittelregister (GRLS) vor.
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Wie wurde die klinische Studie durchgeführt?
Die Ergebnisse der ersten beiden Phasen der klinischen Studien werden laut RDIF-Chef Kirill Dmitriev erst Ende August öffentlich zugänglich sein. Sie können jedoch bereits in der Anleitung im Abschnitt "pharmakologische Wirkung" etwas darüber lesen. Es berichtet von 38 erwachsenen (18-60 Jahren) Freiwilligen, die an der Studie teilgenommen haben: 9 erhielten nur die erste Dosis des Impfstoffs, weitere 9 erhielten nur die zweite (diese beiden Gruppen bildeten die erste Phase der Studie) und weitere 20 erhielt beide Dosen gemäß dem Prime Protocol.boost (dies war die zweite Phase). Die Ärzte beurteilten den Zustand des Immunsystems der Probanden nach 6 Wochen nach Beginn der Impfung.
Das Studiendesign sah keine Kontrollgruppe vor. Die Stärke der Immunantwort bei Freiwilligen wurde vor der Einführung des Impfstoffs mit ihren eigenen Indikatoren verglichen. Es gab keinerlei Verblindung: Die Studie war offen, das heißt, alle Teilnehmer wussten, wer den Impfstoff bekommen hat und welche Art.
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Wie sicher ist der Impfstoff?
Laut Gebrauchsanweisung können Sie in den ersten Tagen nach der Impfung mit lokalen Reaktionen (Rötung, Schwellung, Juckreiz) im Bereich der Injektion und einem "grippeähnlichen Symptom" rechnen, seltener - allergische Reaktionen und Verdauungsstörungen, aber sie klingen alle innerhalb weniger Tage ab …
Teilnehmer an klinischen Studien sind ihnen begegnet: Im Verlauf der Studie registrierten Ärzte fast 200 „unerwünschte Ereignisse“, also durchschnittlich etwa fünf Nebenwirkungen pro Person. Darunter waren jedoch auch sehr unbedeutende, wie ein Temperaturanstieg an der Injektionsstelle, und niemand hatte ernsthafte Komplikationen. Bis zum 42. Testtag verschwanden 144 unerwünschte Phänomene ohne Folgen, und mehrere Dutzend andere Phänomene blieben bestehen, die von den Autoren der Anleitung als "Laborabweichungen immunologischer Parameter ohne klinische Bedeutung" beschrieben wurden. Die Anleitung enthält eine lange Liste dieser Anomalien, darunter zum Beispiel eine Erhöhung der Lymphozytenkonzentration im Blut, Anomalien im Zusammenhang mit der Anzahl der Antikörper usw.
Die meisten Nebenwirkungen, die als Reaktion auf die Verabreichung von Gam-COVID-Vac auftreten, wurden von den Autoren der Anweisung als häufig (mehr als 1 Mal von 100) oder sehr häufig (mehr als 1 Mal von 10) eingestuft. Dies ist jedoch bei vielen anderen Impfstoffen der Fall: So finden sich beispielsweise auch mehr als ein Dutzend Punkte in der Liste der häufigen und sehr häufigen Nebenwirkungen des russischen Pertussis-Impfstoffs AbCDS. In Studien mit anderen Impfstoffen des Gamaleya-Zentrums – zum Beispiel gegen Tuberkulose oder Ebola (letzteres arbeitet mit dem gleichen Adenovirus-„Motor“wie der Coronavirus-Impfstoff) – erreichte der Anteil der Probanden, die mindestens eine Nebenwirkung erlitten hatten, 100 Prozent…
In diesem Sinne ist der Coronavirus-Impfstoff also nichts Einzigartiges. In frühen Studienphasen seiner Konkurrenten – zum Beispiel des Adenovirus-Impfstoffs aus Großbritannien – wurden auch ähnliche Nebenwirkungen festgestellt, die jedoch als recht sicher galten.
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Wie wirksam ist der Impfstoff?
Die Anweisung besagt, dass Gam-COVID-Vac die Bildung einer humoralen und zellulären Immunität gegen SARS-CoV-2 verursacht, mit anderen Worten, Antikörper und T-Zellen erscheinen im Körper der Probanden, "geschärft", um das neue Coronavirus zu erkennen. Die Daten werden jedoch nur für Antikörper angegeben: Sie wurden bei allen Studienteilnehmern nachgewiesen (in den Studien zum britischen und chinesischen Adenovirus-Impfstoff nur bei der Hälfte der Probanden).
Der durchschnittliche Titer (Konzentration) von Antikörpern, die das S-Protein des Coronavirus erkennen können, betrug 14703, und die neutralisierenden (dh diejenigen, die auf das Protein im Virus und nicht separat auf das S. gerichtet sind). -Protein in Lösung) - 49, 3. Ob das viel oder wenig ist, ist allerdings noch schwer zu sagen - diese Werte variieren stark für einen erfolgreichen "Schutz" gegen verschiedene Infektionen, und solche Mengen, die ausreichen, um damit fertig zu werden mit einem Virus kann gegenüber einem anderen machtlos sein. Darüber hinaus haben einige Studien bereits festgestellt, dass ältere Menschen, die COVID-19 hatten, erhöhte Antikörpertiter haben. Da sie die Krankheit oft schwerer tragen als junge Menschen, bedeutet „viel“in diesem Fall vielleicht nicht Schutz, sondern im Gegenteil Verletzlichkeit. Auf die eine oder andere Weise heißt es in den Anweisungen, dass "der schützende Antikörpertiter derzeit unbekannt ist".
Zudem besteht der Verdacht, dass die T-Zell-Immunität gegen eine Coronavirus-Infektion deutlich wirksamer ist als Antikörper. Zumindest ist bekannt, dass der schwere Verlauf von COVID-19 mit einem Mangel an T-Zellen einhergeht. Wir wissen jedoch noch nichts darüber, ob diese Zellen für Freiwillige, die den Impfstoff an sich selbst getestet haben, ausreichen. Die Anweisung informiert, dass alle Teilnehmer der Studie SARS-CoV-2-spezifische Lymphozyten, sowohl T-Killer als auch T-Helfer, hatten und wenn sie auf das virale S-Protein treffen, werden sie aktiviert - das heißt, sie beginnen sich zu teilen und zu produzieren das antivirale Protein Interferon Gamma … Wie viele dieser Zellen und wie aktiv sie sind, ist jedoch unklar.
Was wird als nächstes passieren?
In naher Zukunft (laut Dmitriev - in den kommenden Tagen) beginnt die dritte Phase der Impfstoffversuche. Es wird auch erwartet, dass Risikopersonen die experimentelle Dosis im Herbst erhalten. Einigen Berichten zufolge werden es Ärzte, Lehrer und ältere Menschen sein. An letzterem bestehen jedoch Zweifel: Die Anweisung sieht die Verwendung des Impfstoffs bei Personen im Alter von 18 bis 60 Jahren vor. Und die Kolumne "mit Vorsicht verwenden" enthält eine beeindruckende Liste von Kontraindikationen: Nieren-, Leber-, Herz-, Diabetes- und viele andere häufige Begleiter älterer Menschen.
