2023 Autor: Bryan Walter | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-24 23:09
Ärzte fanden 30 Monate nach der Knochenmarktransplantation keine Spuren von HIV im Körper des Patienten. Dies ist das zweite Mal in der Geschichte, dass eine Stammzelltransplantation eine Person von HIV heilen konnte. Ausschlaggebend war offenbar der vollständige Ersatz der patienteneigenen T-Lymphozyten durch Spender-T-Lymphozyten. Der Bericht wurde in The Lancet veröffentlicht.
Bis vor kurzem hatte eine Person, die das humane Immunschwächevirus traf, nur zwei Möglichkeiten: sich zu infizieren und lebenslang antiretrovirale Medikamente zu nehmen, um die Infektion einzudämmen, oder sie aus ihren Zellen herauszuhalten. Die Resistenz wird durch das CCR5-Gen bestimmt - er kodiert ein Protein auf der Oberfläche von Lymphozyten, an das sich das Virus vor dem Eindringen bindet. Fehlt diesem Gen ein kleiner Abschnitt (diese Mutation heißt CCR5 Δ32), dann ist das Protein defekt, das Virus bindet nicht daran und die Person infiziert sich nicht.
Im Jahr 2007 stellte sich heraus, dass es einen dritten Weg gibt - zusammen mit fremden Lymphozyten eine Resistenz zu erwerben. Einem Patienten namens Timothy Ray Brown (bekannt als "Berliner Patient") wurden hämatopoetische Stammzellen eines Spenders mit der Mutation CCR5 Δ32 transplantiert, und drei Jahre später stellte sich heraus, dass sich das HIV nicht mehr in Browns Körper befand. Die Ärzte hatten es jedoch nicht eilig, dieses Verfahren bei anderen Patienten zu wiederholen: Die Transplantation des roten Knochenmarks birgt viele Risiken, und in den meisten Fällen ist es für eine Person viel sicherer, die Standard-HIV-Therapie fortzusetzen.
Im März 2019 berichteten Ärzte, dass ein anderer Patient wahrscheinlich dem Schicksal von Timothy Brown folgte: Er wurde als "Londoner Patient" bezeichnet. Der "Londoner Patient" war fast ein Jahrzehnt lang HIV-positiv, als bei ihm ein Hodgkin-Lymphom im Stadium 4 diagnostiziert wurde. Schnell gelang es den Ärzten, mehrere geeignete Knochenmarkspender zu finden – und einer von ihnen stellte sich als Träger der Mutation CCR5 Δ32 heraus. Fast anderthalb Jahre nach der Transplantation, als der Patient vom Lymphom des Patienten geheilt war, stellten die Ärzte fest, dass die überwiegende Mehrheit der Lymphozyten im Blut des Patienten Spender waren, also resistent gegen Infektionen. Im Rahmen des Experiments beendete der Patient die antiretrovirale Therapie, und seitdem überwachen Ärzte seinen Gesundheitszustand genau.
Bis März 2019 lebte ein Londoner Patient seit eineinhalb Jahren ohne Medikamente gegen eine HIV-Infektion, aber niemand wagte eindeutige Schlüsse – nach der Transplantation war zu wenig Zeit vergangen. Nun ist ein weiteres Jahr vergangen: Der "Londoner Patient" erzählte der New York Times die Geschichte seiner Behandlung, und seine Ärzte - Ravindra Kumar Gupta von der Universität Cambridge sowie Kollegen - veröffentlichten ihre Beobachtungen über seinen Zustand.
Innerhalb von 30 Monaten nach der Transplantation analysierten die Ärzte Blut-, Samen- und Liquorproben sowie Biopsien der Lymphknoten und des Darms des Londoner Patienten. Es war nicht möglich, virale Genome in biologischen Flüssigkeiten zu finden. Die Sensitivitätsgrenzen der Analyse lassen keinen eindeutigen Schluss zu, dass sich kein einziger Viruspartikel mehr im Körper des Patienten befindet, wenn er jedoch in Spuren verbleibt. Die Zahl der T-Lymphozyten, die während einer HIV-Infektion abnimmt, stieg an und näherte sich den Werten vor der Transplantation. In einigen von ihnen fanden die Forscher Überreste viraler Genome - weniger als 2-3 pro Million Zellen -, aber dieses Ergebnis kann sich als falsch positiv erweisen.
Dynamik der Genesung des Londoner Patienten. Horizontal - Tage, das Datum der Stammzelltransplantation wird als Null angenommen. Rot - der Prozentsatz der Spender-T-Lymphozyten im Blut, lila - die Anzahl der CD4-Lymphozyten im Blut, blau - die Anzahl der Kopien der viralen RNA in einem Milliliter Blut, lila - die Anzahl der Kopien der viralen DNA pro Millionen Blutkörperchen.
Laut den Autoren des Artikels könnte das Verschwinden von HIV aus dem Körper das Ergebnis von zwei Prozessen sein: einer Abnahme der Anzahl infizierter Zellen (d. h. der T-Lymphozyten des Patienten) oder einer Verringerung des potentiellen Reservoirs (das noch nicht infizierte T-Lymphozyten). Um abzuschätzen, welcher Prozess dem Patienten geholfen hat, sich zu erholen, verwendeten die Ärzte ein mathematisches Modell, das die Wahrscheinlichkeit einer HIV-Abfuhr in Abhängigkeit von der Remissionsdauer (die die Anzahl der infizierten Zellen widerspiegelt) und der Anzahl der Spenderzellen (Schrumpfung des Reservoirs) vorhersagt).
Laut Modellanalyse beträgt die Heilungschance 38 Prozent, wenn die T-Zellen einer Person instabil sind (d. h. infiziert werden können), die Remission jedoch 30 Monate anhält. Bei dem "Londoner Patienten" fanden die Ärzte einen Chimärismus von 99 %, das heißt, fast alle gefundenen T-Lymphozyten waren Spender und resistent. In einer solchen Situation sagt das Modell eine Erholung mit einer Wahrscheinlichkeit von fast 100 Prozent voraus. Somit stellte sich heraus, dass die Verringerung des Reservoirs für die Virusvermehrung ein wichtigerer Faktor ist als die Dauer der Remission und die Anzahl der infizierten Zellen.
Chancen einer vollständigen Genesung (vertikal) in Abhängigkeit von der Remissionsdauer (horizontal) und dem Prozentsatz des Chimärismus.
Aufgrund ihrer Beobachtungen kamen die behandelnden Ärzte zu dem Schluss, dass wir jetzt über die vollständige Genesung des "Londoner Patienten" von HIV sprechen können. Sie versprechen jedoch, seinen Körper für die nächsten zweieinhalb Jahre zweimal im Jahr und für weitere fünf Jahre einmal im Jahr auf das Virus zu testen. Gleichzeitig stellen sie fest, dass es noch zu früh ist, auf die weit verbreitete Anwendung solcher Transplantate beim Menschen umzustellen. Die bequemste Methode könnte ihrer Meinung nach darin bestehen, das Genom der hämatopoetischen Zellen des Patienten zu editieren, aber die Sicherheit dieser Methode ist noch nicht vollständig untersucht (wie die erste klinische Studie zeigte, bleibt ihre Wirksamkeit ebenfalls umstritten).
2019 sprachen Wissenschaftler von mehreren weiteren Patienten, die die Erfolge von „London“und „Berlin“wiederholen könnten, über ihr Schicksal ist jedoch nichts bekannt. Es ist jedoch bekannt, dass eine Knochenmarktransplantation in seltenen Fällen zum Auftreten von Spenderzellen in den Gonaden des Patienten führen kann.
