2023 Autor: Bryan Walter | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-24 23:09
Das Hauptthema der neuen Ausgabe von Science ist die Krebsimmuntherapie – eine Gruppe neuer Ansätze in der Behandlung bösartiger Tumore, deren Entwicklung sich nun auf einen wesentlichen Teil der Bemühungen der Forscher konzentriert. In dieser Ausgabe haben führende Experten auf dem Gebiet der Immuntherapie einen Überblick über die Forschung auf dem Gebiet der "Checkpoint"-Therapie, Krebsimpfstoffe und einen Überblick über die Probleme bei der Bildung von Lymphozyten mit chimären Antigenrezeptoren (CAR-T) veröffentlicht. Wir haben Alexey Kuzmich, einen Forscher der Gruppe Genimmuntherapie des Instituts für Bioorganische Chemie der Russischen Akademie der Wissenschaften, gebeten, uns zu erzählen, was die Krebsimmuntherapie ist, welche Bereiche sie umfasst und warum Wissenschaftler so große Hoffnungen darauf setzen.
Immune dendritische Zellen, die mit T-Zellen interagieren
Traditionelle Methoden der Krebsbehandlung – Chemotherapie oder Strahlentherapie – sind der Versuch, sich teilende Tumorzellen „von außen“zu zerstören. Die Aufgabe der Immuntherapie, die eine ganze Gruppe von Methoden umfasst, besteht darin, das Immunsystem des Patienten selbst in diesen Krieg einzubeziehen.
Die Immuntherapie ist gewissermaßen eine „natürliche“Methode zur Behandlung bösartiger Erkrankungen. Tatsache ist, dass im menschlichen Körper aufgrund natürlicher Prozesse (hauptsächlich Replikationsfehler bei der Teilung) ständig bösartige Zellen gebildet werden, die jedoch dank der Arbeit des Immunsystems rechtzeitig erkannt und zerstört werden. Schwächt das Immunsystem (zum Beispiel mit zunehmendem Alter) oder finden mutierte Zellen einen Weg, es zu täuschen, ist das Gleichgewicht gestört und Krebs entsteht. Die Immuntherapie ist ein Weg, das Gleichgewicht wiederherzustellen.
Die Ergebnisse, die in den letzten Jahren mit bestimmten immunologischen Medikamenten in der Klinik gezeigt wurden, sehen ermutigend aus. Die meisten traditionellen Chemotherapeutika wirken zu Beginn der Behandlung gut, aber nach einer Weile entwickeln Tumorzellen eine Resistenz dagegen und die Krankheit kehrt zurück. Bei der Immuntherapie zeigen viele Patienten eine vollständige und verlängerte Remission und oft in fortgeschrittenen Fällen, wenn sich Metastasen im ganzen Körper ausgebreitet haben. Darüber hinaus funktioniert die Immuntherapie manchmal, wenn andere Behandlungen nicht mehr wirken (oder überhaupt nicht funktionierten).
Folgende Richtungen der Immuntherapie können unterschieden werden:
Krebsimpfstoffe - Substanzen, die von Krebszellen produziert werden, werden in den Körper eingebracht, um eine spezifische Immunantwort darauf zu entwickeln.
Immunmodulatoren (Zytokintherapie) - Signalproteine oder Wachstumsfaktoren werden in den Körper eingebracht, die die Zahl der Immunzellen und deren Aktivität im Allgemeinen erhöhen.
Checkpoint-Inhibitoren (oder Inhibitoren von Immuncheckpoints) - Verbindungen (normalerweise monoklonale Antikörper), die die Aktivität von Immuncheckpoints unterdrücken.
Lassen Sie uns genauer erklären, wie die letztere Methode funktioniert. Auf der Oberfläche von Immunzellen befinden sich Rezeptoren - die sogenannten Checkpoints der Immunität ("Checkpoints", aus dem Englischen Checkpoint), deren Aktivierung die Entwicklung der Immunantwort unterdrückt. Dies sind insbesondere die Proteine PD-1 und CTLA4. Die Unterdrückung ist notwendig, um eine Überaktivierung des Immunsystems und die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen zu verhindern.
Tumorzellen haben gelernt, diese Rezeptoren zu nutzen, um nicht vom Immunsystem angegriffen zu werden. Sie produzieren große Mengen an Proteinaktivatoren, die diese Rezeptoren erkennen und das Immunsystem unterdrücken. Checkpoint-Inhibitoren binden an diese Aktivatoren oder Rezeptoren, blockieren sie und verhindern so, dass Tumorzellen der Immunantwort entkommen.
Vierte Richtung - Zelluläre Immuntherapie … Dabei werden dem Körper Immunzellen entnommen, in einem Reagenzglas „trainiert“, Ziele auf der Oberfläche von Tumorzellen zu erkennen (oder darzustellen), wonach sie einem Patienten verabreicht werden, wo sie eine Antitumor-Immunantwort bilden. Diese Gruppe umfasst die CAR-T-Therapie und die Therapie mit trainierten Antigen-präsentierenden Zellen. CAR-T, also Lymphozyten mit chimären Antigenrezeptoren, haben eine Reihe von Vorteilen: Es handelt sich um eine hochspezifische Therapie, bei deren Anwendung die Möglichkeit der vollständigen Zerstörung aller Zellen besteht, die das Tumorantigen tragen - dies kann zu die Heilung des Patienten, auch wenn andere Behandlungsmethoden wirkungslos sind. Solche Lymphozyten können lange Zeit im Blut verbleiben und eine therapeutische Wirkung beibehalten. (Zwei CAR-T-Medikamente wurden im vergangenen Jahr in den Vereinigten Staaten gegen verschiedene Formen von Leukämie zugelassen - Ed.).
Natürlich haben auch die vielversprechendsten Medikamente nicht nur Vor-, sondern auch Nachteile. Beispielsweise sprechen nicht alle Tumorarten gut auf eine Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren an. Diese Medikamente werden nur verschrieben, wenn das Checkpoint-Aktivator-Protein im Tumor exprimiert wird (zB PD-L1 für PD-1-Checkpoint). Gleichzeitig wurden noch keine klaren prognostischen Marker für die Wirksamkeit einer solchen Behandlung gefunden. Somit garantiert die Expression von PD-L1 in einem Tumor selbst bei 50 Prozent keine positive Reaktion. Darüber hinaus sind solche Medikamente ziemlich teuer. Eine ernsthafte Einschränkung ist die hohe Inzidenz von Nebenwirkungen, die mit dem Angriff des Immunsystems auf normales Gewebe verbunden sind. Derzeit wird eine Vielzahl von Kombinationen von Checkpoint-Inhibitoren mit anderen Therapien getestet. Offenbar können solche Kombinationen gute Synergien aufweisen – beispielsweise führt eine Strahlentherapie zum Absterben von Tumorzellen, was Immunzellen an den Tumor lockt, und Checkpoint-Inhibitoren helfen, die Unterdrückung des Immunsystems zu überwinden und überlebende Tumorzellen anzugreifen.
