2023 Autor: Bryan Walter | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-24 23:09
Eine Studie an 182.000 Männern und 122.000 postmenopausalen Frauen zeigte, dass eine Erhöhung der Konzentration von freiem Testosteron mit einem erhöhten Melanomrisiko bei Männern einhergeht. Laut dem International Journal of Cancer erhöhte eine Erhöhung der Konzentration von 50 Picomol pro Liter das Melanomrisiko um 35 Prozent. Gleichzeitig konnten die Wissenschaftler die bereits bekannten Assoziationen hoher Testosteronkonzentrationen im Blut mit Endometrium- und Brustkrebs bei Frauen sowie Prostata- und Leberkrebs bei Männern bestätigen. Ein kausaler Zusammenhang konnte jedoch noch nicht nachgewiesen werden und langfristig können sich diese Korrelationen unter Berücksichtigung anderer Risikofaktoren für die Entstehung von Neoplasien deutlich abschwächen.
Heute wissen Ärzte und Wissenschaftler, dass die Konzentration der Sexualhormone etwas mit der Entstehung verschiedener Krebsarten zu tun hat. Beispielsweise ist ein Zusammenhang zwischen hohen Testosteronkonzentrationen im Blut von Männern und Frauen und Krebs der Prostata, der Brust und des Endometriums bekannt. Die Assoziation von Testosteron mit anderen Tumoren wurde hauptsächlich in Tiermodellen und Tumorzelllinien untersucht, und es gab noch keine zuverlässigen klinischen Beobachtungen dieser Assoziation.
Eleanor L. Watts von der University of Oxford und Kollegen untersuchten die Assoziationen von serumfreiem und Gesamttestosteron und Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG), einem Protein, das in der Leber synthetisiert wird und die Bioverfügbarkeit von Sexualhormonen reguliert, mit 19 Krebsarten in einer Kohorte von 182.600 Männer und 122.100 postmenopausale Frauen. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer zu Beginn der Beobachtung betrug 56,1 Jahre für Männer und 60,2 Jahre für Frauen.
Im Durchschnitt wurde nach einer siebenjährigen Nachbeobachtungszeit bei 9519 Männern (5,2 Prozent) und 5632 postmenopausalen Frauen (4,6 Prozent) ein bösartiger Tumor diagnostiziert. Teilnehmer, bei denen ein Tumor diagnostiziert wurde, waren in der Regel älter, rauchten häufiger und klagten über ihr Wohlbefinden. Männer mit einer Neoplasie hatten im Durchschnitt einen etwas niedrigeren sozioökonomischen Status als Frauen mit einer Neoplasie.
Bei Männern korrelierte die Konzentration von freiem Testosteron im Blutserum positiv mit dem Risiko, ein malignes Melanom zu entwickeln: Bei einer Konzentrationserhöhung um 50 pmol pro Liter stieg das Risiko um 35 Prozent (p = 0,0006). Auch beim Prostatakrebs wurde ein positiver Zusammenhang beobachtet: Bei einer Konzentrationserhöhung um die gleichen Werte stieg das Risiko um 10 Prozent (p = 0,002). Gleichzeitig nahm das Risiko, an Leukämie zu erkranken, mit erhöhten Serumtestosteronkonzentrationen ab (p = 0,04).
Darüber hinaus erhöhte bei Männern eine Erhöhung der Gesamttestosteronkonzentration im Blutserum um fünf Nanomol pro Liter das Risiko für die Entwicklung von Lebertumoren um fast das 2,5-fache (p = 0,0001), Mesotheliom - um 63 Prozent (p = 0,02), malignes Melanom - um 28 Prozent (p = 0,02). Da die Leber eine wichtige Rolle beim Stoffwechsel und bei der Synthese von SHBG spielt, führt eine Leberschädigung oft zu abnormalen Konzentrationen von Blutbiomarkern. Zum Beispiel bei Leberfibrose, die sich als Komplikation von Lebertumoren entwickeln kann, haben Patienten mit Männern hohe SHBG-Konzentrationen bei Männern, dh erhöhte SHBG-Konzentrationen und Gesamttestosteron können als Marker der Krankheit vor ihrer klinischen Manifestation dienen.
Eine Erhöhung der SHBG-Konzentration im Serum von Männern um zehn Nanomol pro Liter erhöhte das Risiko für Leberkrebs um 56 Prozent (p < 0,001) und Magenkrebs um 21 Prozent (p = 0,008, aber weitere Analysen zeigten, dass dieser Zusammenhang) stellte sich als statistisch signifikant heraus). Gleichzeitig sank das Risiko, an Prostatakrebs und Dickdarmkrebs zu erkranken, bei gleicher Konzentrationserhöhung. Nach statistischen Tests blieben die Assoziationen von freiem Testosteron mit Prostatakrebs und Melanom, Gesamttestosteron mit Leberneoplasmen und SHBG mit ihnen und Prostatakrebs bei Männern statistisch signifikant.
Bei Frauen erhöhte eine Erhöhung der freien Testosteronkonzentration im Serum um 10 Picomol pro Liter das Risiko für Endometriumkarzinom um 59 Prozent (p <0,001) und Brustkrebs um 32 Prozent (p <0,001). Die gleiche Konzentrationserhöhung reduzierte das Risiko, ein multiples Myelom (p = 0,03) und ein Non-Hodgkin-Lymphom (p = 0,04) zu entwickeln.
Darüber hinaus korrelierte die Konzentration des Gesamttestosterons im Blutserum von Frauen positiv mit dem Risiko, an Endometriumkarzinom zu erkranken: Bei einer Erhöhung seiner Konzentration um 0,5 Nanomol pro Liter stieg das Risiko um 34 Prozent (p < 0,001). Bei gleicher Konzentrationserhöhung stieg das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, um 24 Prozent (p <0,001), Bauchspeicheldrüse - um 25 Prozent (p = 0,04). Das Risiko für ein multiples Myelom wurde um 27 Prozent reduziert (p = 0,02).
Ein Anstieg der SHBG-Konzentration um 25 Nanomol pro Liter im Serum bei Frauen war jedoch umgekehrt mit dem Risiko verbunden, an Endometriumkarzinom (p = 0,001) und Brustkrebs (p = 0,002) zu erkranken. Die statistische Analyse bestätigte, dass die Assoziationen von freiem und Gesamttestosteron und SHBG mit Endometrium- und Brustkrebs statistisch signifikant blieben.
Trotz der gefundenen Assoziationen und der Tatsache, dass Männer ein höheres Risiko haben, an den meisten Krebsarten zu erkranken als Frauen, legt diese Analyse nahe, dass Unterschiede in den Testosteron- und SHBG-Konzentrationen wahrscheinlich nicht viel zu diesem Unterschied beitragen. In dieser Studie rauchten und tranken Männer häufiger Alkohol als postmenopausale Frauen, was auf eine größere Bedeutung von geschlechtsspezifischen Unterschieden bei den Lebensstilfaktoren bei Risikodisparitäten hinweisen könnte.
Es ist möglich, dass diese Unterschiede im Allgemeinen durch einen zehnfachen Unterschied in der Konzentration von freiem Testosteron bei Männern und Frauen verursacht werden. Dennoch bringt diese Studie zusätzliche Erkenntnisse zum Bild hormoneller Veränderungen bei verschiedenen Tumoren, erfordert aber ein tieferes Verständnis der Prozesse.
Hormone, einschließlich Sexualhormone, beginnen lange vor der Geburt des Organismus zu wirken und beeinflussen ihn bereits im Mutterleib. Wir haben kürzlich berichtet, dass perinatale Androgene männliche Mäuse vor Allergien bewahrt haben.
